抑制microRNA-30a可减轻血管高压的血管重构

肺动脉高压 (PAH) 是一种破坏性疾病，其特征是进行性肺消化道 (PA) 回溯，造成了右心室 (RV) 后负荷上升并最终造成了死亡。 有数 20 年来，PAH 的化疗取得了长足的进步，尤其是随着特异性口服的运用于。然而，目前这些化疗仅限血管壁收缩，将有数在 5% 的 PAH 病征当中起起到，并且有数乎只能反败为胜揭示血管壁。研究成果表明，SMCs 而不是内皮细胞会 选择作为细胞会来源设立新乳腺以单线消化道。因此，聚焦预防SMC揭示的新方法在化疗PAH当中具有重要意义。

在该团队以后的研究成果当中，辨认出 miR-30a 在体内急性心肌梗死（AMI）病征和哺乳动物的肝脏当中以及体外氧气刺激后培养的心肌细胞会当中显着急剧下降，并通过消除自噬使心脏功能紧张。同样，氧气是 PAH 血管壁揭示的关键因素激活机制，并且 miR-30a 总体的变化也或许作准备 PASMC 的揭示。 本研究成果重点关注氧气后 PAH 病征、PAH 哺乳灵长类动物和 PASMC 当中 miR-30a 的变化。 还通过 Su5416/氧气游离和野碱 (MCT) 游离的 PAH 哺乳动物当中 miR-30a 的遗传和生物化学消除来检验对 PA 和 RV 揭示的影响。 此外，使用 miR-30a 消除剂的脊柱内气泡滴注 (IT-L) 来聚焦一种新的 PAH 化疗递送思路。

研究成果的设计：

研究成果首先辨认出了PAH病征、PAs和PASMCs氧气后miR-30a急剧下降；沉默 miR-30a 再加 Su5416/氧气肝脏模型当中的 RV 收缩压 (RVSP) 和 RV 松弛。

哺乳灵长类动物1：敲除 miR-30a 激活 PA 细胞会细胞会死亡以防止 Su5416/氧气肝脏模型当中的血管壁回溯；

哺乳灵长类动物2：敲除 miR-30a 可增强 PA 的细胞会死亡以反败为胜 MCT 肝脏模型当中的血管壁揭示；同时，敲除 miR-30a 再加 MCT 肝脏模型当中的 RVSP、RV 松弛和纤维化；

本研究成果首次确定了 miR-30a 在 PAH 当中的起到，并通过消除 miR-30a 来详细描述其治果。 该研究成果通过观察到 miR-30a 在 PAH 病征的肝脏当中以及在氧气后 PAH 哺乳动物的 PA 和 PASMC 当中的表达上升。 此外，辨认出 miR-30a 酪氨酸了 PASMC 当中 P53 的调高。 在 Su5416/氧气游离和 MCT 游离的 PAH 哺乳动物当中，miR-30a 的DNA不足之处有效地反败为胜了 PA 揭示并上升了 RVSP 和 RV 松弛。 此外，IT-L 递送思路显示出并能，可减缓 miR-30a 总体并减轻 PAH 的疾病表型，同时消除 P53 可以部分减缓这些有益起到。

书评出处：

Ma W, Qiu Z, Bai Z, Dai Y, Li C, Chen X, Song X, Shi D, Zhou Y, Pan Y, Liao Y, Liao M, Zhou Z. Inhibition of microRNA-30a alleviates vascular remodeling in pulmonary arterial hypertension. Mol Ther Nucleic Acids. 2021 Sep 20;26:678-693. doi: 10.1016/j.omtn.2021.09.007. PMID: 34703652; PMCID: PMC8517099.